题：细胞老化与衰老过程中人视网膜微动脉瘤形成相关。（英文题：CellularSenescenceIsAssociatedWithHumanRetinalMicroaneurysmFormationDuringAging；作者：MarianaLopez-Luppo等；作者单位：西班牙巴塞罗那自治大学动物生物技术与基因治疗中心）
微动脉瘤为局部毛细血管扩张，常见于糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy，DR），但也可见于健康老龄人视网膜。迄今，研究表明多种机制参与糖尿病视网膜微动脉瘤形成，包括细胞死亡、血管生成受损、管腔内血液流变学变化及基底膜的变化，而参与年龄相关视网膜微动脉瘤形成的机制及其是否与DR中微动脉瘤所形成的机制相同，尚不明确。细胞老化为衰老的标志之一，其主要目的是启动清除受损细胞并最终引起组织再生的过程。而在老化组织中，这一过程可被破坏，引起老化细胞的堆积并加重组织功能障碍。多种血管病变与细胞老化相关，包括脑与冠状动脉瘤。而动脉瘤形成过程中细胞老化的整体效果未明。
本研究的主要目的是：（1）分析老年人视网膜中细胞的老化；（2）探究老化是否参与视网膜微动脉瘤的形成。取17例糖尿病志愿者及Bmil基因缺陷小鼠视网膜，利用免疫组化、SA-β-Gal染色、苏丹黑B染色、常规透射电镜及免疫电镜技术分析细胞老化状态。研究结果发现：老年人视网膜神经元及血管发生老化。在老年人微动脉中典型老化标记物如p16、p53及p21均上调并伴随细胞凋亡。纤连蛋白不间断覆盖老化内皮细胞，内皮细胞膜下p16与纤连蛋白受体α5β1整合素的β1亚基共定位，由此提示：失巢凋亡为内皮细胞凋亡的机制。在Bmi1基因缺陷的早老症小鼠模型中，p21过表达，视网膜血管表现出老化的表型，其特征为扩大的细胞质膜微囊（caveolae）及脂褐质的积聚。尽管小鼠视网膜不容易形成微动脉瘤，但Bmi1基因缺陷小鼠呈现出大量的视网膜微动脉瘤。本研究结果揭示了细胞衰老为老年人视网膜微动脉瘤形成中的一个重要扮演者。
（华佳佳报道）
PURPOSE:
Microaneurysmsarepresentinhealthyold-agehumanretinas.However,todate,noage-relatedpathogenicmechanismhasbeenimplicatedintheirformation.Here,cellularsenescence,ahallmarkofagingandseveralage-relateddiseases,hasbeenanalyzedintheold-agehumanretinaandintheretinaofaprogericmouse.
METHODS:
Retinaswereobtainedfrom17nondiabeticdonorsandfrommicedeficientinBmi1.Cellularsenescencewasanalyzedbyimmunohistochemistry,senescent-associatedβ-galactosidaseactivityassay,SudanblackBstaining,conventionaltransmissionelectronmicroscopy,andimmunoelectronmicroscopy.
RESULTS:
Neurons,butnotneuroglia,andbloodvesselsundergocellularsenescenceintheold-agehumanretina.Thecanonicalsenescencemarkersp16,p53,andp21wereup-regulatedandcoexistedwithapoptosisinold-agehumanmicroaneurysms.Senescentendothelialcellswerediscontinuouslycoveredbyfibronectin,andp16colocalizedwiththeβ1subunitoffibronectinreceptorα5β1integrinundertheendothelialcellularmembrane,suggestinganoikisasamechanisminvolvedinendothelialcellapoptosis.InaprogericmousemodeldeficientinBmi1,wherep21wasoverexpressed,theretinalbloodvesselsdisplayedanagingphenotypecharacterizedbyenlargedcaveolaeandlipofuscinaccumulation.Althoughmouseretinaisnotpronetodevelopmicroaneurysms,Bmi1-deficientmicepresentedabundantretinalmicroaneurysms.
CONCLUSIONS:
Together,theseresultsuncovercellularsenescenceasaplayerduringtheformationofmicroaneurysmsinold-agehumanretinas.
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